新華社悉尼6月8日電（記者陳宇）澳大利亞團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，一旦暴露在靶向抗癌藥物前，癌細(xì)胞相關(guān)基因在復(fù)制過(guò)程中就會(huì)大幅提升變異的幾率，進(jìn)而使癌細(xì)胞發(fā)展出抗藥性。這項(xiàng)已發(fā)表在新一期美國(guó)《科學(xué)》雜志上的研究有望用于開(kāi)辟新的抗癌策略。
為了揭示影響癌癥耐藥性的潛在因素，澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)參與的團(tuán)隊(duì)分析了癌癥患者接受靶向治療前后的活檢樣本。研究發(fā)現(xiàn)，已接受靶向治療的患者癌細(xì)胞比治療前樣本表現(xiàn)出更高水平DNA（脫氧核糖核酸）損傷。
研究人員解釋說(shuō)，暴露于靶向療法的癌細(xì)胞產(chǎn)生隨機(jī)基因變異幾率顯著高于未接觸抗癌藥的癌細(xì)胞，這一機(jī)制被稱為“應(yīng)激誘導(dǎo)突變”，黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌等多種癌癥都能利用該機(jī)制發(fā)展抗藥性。
研究揭示，雷帕霉素靶蛋白（MTOR）在癌細(xì)胞“應(yīng)激誘導(dǎo)突變”中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這種蛋白質(zhì)就像一個(gè)壓力傳感器，當(dāng)正常細(xì)胞遇到環(huán)境壓力時(shí)，它可以告訴細(xì)胞停止生長(zhǎng)；而當(dāng)癌細(xì)胞遭遇抗癌療法時(shí)，它會(huì)改變與癌細(xì)胞DNA復(fù)制和修復(fù)相關(guān)的基因表達(dá)，例如將負(fù)責(zé)DNA復(fù)制的聚合酶從“高保真”狀態(tài)變得容易“出錯(cuò)”。這就導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)更多基因變異，并最終助長(zhǎng)其抗藥性。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的加文醫(yī)學(xué)研究所教授戴維·托馬斯對(duì)新華社記者說(shuō)，這類基因變異可以改變某些蛋白質(zhì)的形狀，從而讓鎖定這些蛋白質(zhì)的靶向抗癌藥失效。
研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，提升基因復(fù)制過(guò)程中的錯(cuò)誤發(fā)生率只是暫時(shí)的，癌細(xì)胞發(fā)展出抗藥性后就會(huì)回到正常的高質(zhì)量DNA復(fù)制過(guò)程，以確保自身生存。“盡管增加的基因突變率提高了癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的可能性，但它也隨機(jī)破壞了細(xì)胞其他部分，這會(huì)對(duì)癌細(xì)胞自身產(chǎn)生有害影響。”托馬斯解釋說(shuō)。
根據(jù)這項(xiàng)研究，團(tuán)隊(duì)提出將常規(guī)靶向抗癌藥物與靶向DNA修復(fù)機(jī)制的藥物聯(lián)合使用，以改進(jìn)現(xiàn)有抗癌療法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，與僅使用靶向抗癌藥相比，聯(lián)合用藥能大幅減少小鼠體內(nèi)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
